Efecto comparativo de la restricción energética y el resveratrol en el tratamiento de alteraciones de la salud relacionadas con el síndrome metabólico

En las últimas décadas, la obesidad se ha convertido en uno de los principales problemas de salud en los países desarrollados. De hecho, el aumento en la prevalencia de esta enfermedad la ha llevado a ser considerada como la epidemia del siglo XXI. Uno de los principales problemas relacionados con la obesidad son las comorbilidades que generalmente están asociadas a esta enfermedad, entre ellas la resistencia a la insulina y la esteatosis hepática.

A día de hoy, la restricción energética (RE) (la reducción del 20-40 % de la ingesta energética diaria, manteniendo un consumo adecuado de nutrientes) es el único tratamiento no-farmacológico conocido que ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, la mayor limitación de esta intervención es la poca adherencia que se consigue por parte del paciente, especialmente a largo plazo. Es por ello que en los últimos años la comunidad científica ha estado investigando en el campo de los compuestos naturales que tienen efectos beneficiosos en la salud. Uno de los compuesto que más se ha investigado es el resveratrol (RSV) (3,5,4´-trihidroxi-trans-estilbeno), entre otras cosas porque ha sido propuesto como un imitador de la RE (produciría efectos similares a los relacionados con la RE, pero sin reducir la ingesta de calorías). Este polifenol de la familia de los estilbenos, está presente en diversos alimentos, tales como la uva, nueces, pistachos y bayas.

El objetivo de esta tesis doctoral ha sido la de comparar los efectos producidos por la administración de RSV en el tratamiento de diversas alteraciones de salud relacionadas con el síndrome metabólico, con los producidos por una RE moderada (15% de la ingesta calórica diaria), en términos de efectividad y mecanismos de acción. Además, los efectos aditivos o sinérgicos potenciales que podían ocurrir por la combinación de ambos tratamientos también fue analizado. Siendo este el caso, la adición de RSV a una RE menos estricta podría aumentar la adherencia del paciente a este tratamiento. Para ello, en la primera fase del experimento, se alimentó a unas ratas con una dieta obesogénica, para después, en la segunda fase del experimento, alimentar a esas mismas ratas con una dieta estándar. En esta segunda fase, además, las ratas eran tratadas con RSV, se les mantenía en una RE moderada o se les administraba el RSV y se les mantenía en una RE moderada. Con este diseño experimental se quería simular lo que ocurriría al tratar a una persona obesa y así estudiar los efectos de las intervenciones propuestas en el tratamiento de dichas alteraciones de salud: por un lado se le corrige el patrón dietético (la dieta estándar), y por otro lado se le trata (con el RSV, la RE o la combinación de ambos). Cabe destacar que a pesar de que son numerosos los trabajos que han estudiado los efectos del RSV en los parámetros que nosotros hemos analizado en esta tesis doctoral, la mayoría de ellos han sido enfocados a los efectos preventivos producidos por esta molécula; administrar el RSV junto a una dieta obesogénica. La principal limitación de este diseño experimental es que, a pesar de obtener resultados, dicho escenario es inviable en humanos, entre otras cosas por razones éticas obvias.

Tras finalizar la fase experimental de esta tesis, no se observó efecto alguno producido por el RSV en el peso corporal y peso de diversos depósitos adiposos de las ratas. En cambio, estos parámetros fueron significativamente reducidos en las ratas mantenidas en la RE moderada, sin que la combinación de esta con el RSV produjese ningún efecto. En cuanto a la mejora del control glucémico, aunque el RSV produjo una leve mejoría en la sensibilidad a la insulina de los animales tratados con el polifenol, dicha mejoría fue significativamente mayor en los animales mantenidos en una RE moderada. La combinación del RSV y la RE moderada no produjo cambios en los efectos producidos por la RE sola.

Tras estudiar los efectos producidos por estos tratamientos en el control glucémico y resistencia a la insulina, se analizó lo que ocurría en la esteatosis hepática, condición estrechamente relacionada con la obesidad y el desarrollo de diabetes tipo 2. En este caso, la administración de RSV demostró ser una intervención efectiva reduciendo el contenido de triglicéridos hepáticos. Sin embargo, la reducción inducida por una RE moderada en este parámetro fue significativamente mayor. Por otro lado, se observó que los mecanismos involucrados en la reducción de lípidos en el hígado producida por ambas intervenciones eran similares, pero no exactamente iguales. Con el objetivo de profundizar en dichos mecanismos, se estudió la implicación de la autofagia en la reducción de grasa en el hígado. En este caso, se observó que en las ratas mantenidas en una RE moderada la participación de este proceso en la reducción de grasa hepática era significativamente más clara que en el caso de las ratas tratadas con el RSV. En el caso de la combinación de ambas intervenciones, los efectos producidos por la RE moderada sola no fueron modificados al añadir el polifenol.

Finalmente, se estudió los efectos de ambas intervenciones en la función termogénica y la oxidación de ácidos grasos en el tejido adiposo marrón y músculo esquelético de las ratas utilizadas en este experimento. Dichos procesos han sido propuestos como candidatos para la gestión de la obesidad. En este caso, el RSV demostró ser más efectivo que una RE moderada en la inducción de la termogénesis en el tejido adiposo marrón de los animales. Además se observó que este aumento en la función termogéncia iba acompañado por una mayor oxidación de ácidos grasos, la cual ocurría junto a una mayor síntesis de mitocondrias. En el caso de la RE moderada, el incremento de la síntesis de mitocondrias era parecido al observado en el grupo tratado con el RSV. En el caso del músculo esquelético, los efectos producidos por ambas estrategias no fueron tan claras como en el tejido adiposo marrón.

En conclusión, los resultados obtenidos de esta tesis doctoral sugieren que a pesar de que el RSV no es una herramienta efectiva para el tratamiento de la obesidad, produce cambios positivos en las comorbilidades relacionadas a esta patología. No obstante, cabe destacar que además de ser efectiva tratando la obesidad, una RE moderada produce mejoras significativamente mayores en las comorbilidades relacionadas con la obesidad de las que produce el RSV. En cuanto a la combinación de ambas intervenciones, esta demostró no ser efectiva mejorando los efectos producidos por ambas intervenciones de forma independiente.

 

Iñaki Milton-Laskíbar